Axe chimie de la santé

Thèse soutenue le 15 avril 2017

Laboratoires co-porteurs

• Physico-chimie des électrolytes et nanosystèmes interfaciaux - PHENIX (anciennement Physico-chimie des Electrolytes, Colloïdes et Sciences Analytiques - PECSA)
  Co-encadrante : Christine MENAGER
  Équipe : Colloïdes Inorganiques, Laboratoire Physicochimie des Electrolytes, Colloïdes et Sciences Analytiques
• Laboratoire Charles Friedel
  Porteur de projet : Doan Bich-Thuy 
  Équipe : Unité de Pharmacologie Chimique et génétique et d’Imagerie.

Résumé

Les systèmes théranostiques associant des propriétés thérapeutiques et des propriétés d'imagerie sont développés pour permettre le suivi de traitement in vivo. La stratégie que nous proposons dans cette thèse est de formuler des liposomes magnétiques thermosensibles chargés en principe actif pour traiter des tumeurs murines superficielles du côlon CT26. Ces nanovecteurs peuvent être accumulés dans les tumeurs par ciblage magnétique et le relargage du principe actif peut être déclenché par HIFU (Ultrasons Focalisés de Haute Intensité). Ces liposomes sont développés par co-encapsulation de nanoparticules de maghémite (?-Fe2O3) et de Combrétastatine A4 Phosphate (CA4P) dans des liposomes thermosensibles. La forte encapsulation des nanoparticules magnétiques dans les Liposomes Ultra-Magnétiques (LUM) permet à la fois le ciblage magnétique et leur suivi in vivo par IRM. Le chauffage par HIFU in vitro à la température de transition des membranes des LUM a permis une amélioration du relargage de la CA4P. La biodistribution des LUM in vivo a été évaluée par IRM dynamique de contraste de susceptibilité avec une résolution temporelle adaptée à la cinétique de capture des nanovecteurs, notamment par le foie. L'efficacité du ciblage magnétique a été démontrée grâce à une nouvelle méthode de traitement de l'histogramme des intensités IRM. Enfin, l'ajustement in vivo des séquences d'HIFU permet le relargage du principe actif. L'efficacité du traitement est ensuite suivie par IRM multiparamétrique anatomique, pondérée T2* de diffusion et de perfusion pour évaluer l'impact sur la fonctionnalité vasculaire et l'évolution tumorale, ainsi que par histologie.

Publications soumises

• Evaluation of In Vivo Magnetic Targeting of Ultra-Magnetic Liposomes in Mice Colon Tumors Monitored by MRI
  Auteurs : C. Thébault, G. Ramniceanu, J. Seguin, A. Michel, C. Girard, N. Mignet, C. Ménager, B.T. Doan

Communications

• Multimodal RM and Optic Imaging using ultramagnetic liposomes to monitor a cancer therapy
  RITS, Dourdan, mars 2015
• In vivo MRI Monitoring of Ultra-Magnetic Liposome Guidance for Cancer Therapy
  Nanohybride, Porquerolles, mai 2016
• Guidance of Ultra-Magnetic Liposomes in vivo to monitor a Cancer Therapy by MRI and Optic Imaging
  EMRS Lille mai 2016
• Guidance of Ultra-Magnetic Liposomes in vivo to monitor a Cancer Therapy by MRI and Optical Imaging
  FLI Congrès Paris Centre, Juin 2016
• Magnetic Targeting of Theranostic Liposomes with HIFU Triggered Drug Release, monitored by MRI
  SF Nano, Paris, Décembre 2016

Poster

• Liposomes Ultra-Magnétiques pour l'Imagerie Bimodale RM et Optique dédiés au Diagnostic et au Traitement du Cancer  SFRMB, Grenoble, Juin 2015